不管我们怎么宣传PD-1抑制剂的治疗理念，在最初获批用PD-1治疗的黑色瘤中，仍然大概有50%的患者会出现原发性耐药。如果我们可以将PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合，也就是所谓的免疫治疗双子星可以提升治疗缓解率，但是不良反应的概率较大。
最近有报道发现患者的肠道菌群影响了免疫治疗的效果，而且在小鼠模型里证实了这个治疗理念，通过粪便移植来改善对免疫治疗的应答情况。有两项开创性的研究表明，从对免疫治疗长期有效的患者提取肠道菌群，可以让30%的难治型黑色素瘤对PD-1重新起效。下面这个是一项一期临床试验，将健康人的粪便和抗PD-1抑制剂联合使用，用于之前未做过任何治疗的晚期黑色瘤患者。研究成果发布在顶级学术期刊《自然医学》。
世界首个临床试验，粪便移植2019年6月19日至2021年9月14日，共有28名晚期黑色瘤患者加入了这一研究。这些患者的肿瘤是不可切除的晚期肿瘤，对BRAF基因突变状态不做要求，但是之前没有经过PD-1治疗。有一个要求是这些患者不允许持续使用抗生素或益生菌，或者存在粪便移植的绝对禁忌症。
有三名中位年龄为35岁的健康男性捐献了粪便，这些粪便在实验室进行了筛选和制备，制作成可以口服的粪便移植胶囊（这样病人服用的时候不会感觉到心理不舒服）。在使用粪便胶囊之前需要使用泻药清理肠道，然后联用PD-1抑制剂开始治疗。具体的是开始免疫治疗之前，一次疗程中口服大概40颗粪便移植胶囊。目标是希望通过移植捐赠者的微生物群，让健康的细菌在患者的肠道里繁衍生息。
粪便移植和PD-1治疗的程序和效果研究的结果表明，这种粪便移植和免疫疗法相互结合对患者来说是安全的，当然一期临床试验的首要目标就是证明安全性。另外65%的移植成功的患者对联合治疗有应答，有5名患者经历了与免疫治疗相关的不良事件并停止治疗。研究者表示，在部分黑色瘤患者中看到的疗效与服用粪便胶囊有关。
患者使用粪便移植联合PD-1治疗效果理想如上面的图示，这种组合治疗确实比单独使用PD-1效果要理想，20个病人中13个起效，治疗应答率65%，有4个病人完全缓解。这个研究团队进行粪便移植已经有20多年历史，最初在治疗艰难梭菌感染方面取得成功。也就是他们通过不断摸索，找到了移植成功较大的办法，让移植的微生物成功地在患者体内存活。
二期临床试验启动了，积极探索其他癌种的治疗方式目前这个团队，已经开始了一项更大规模的二期临床试验，此外他们还在研究粪便移植治疗其他癌症的潜力，比如肾细胞癌、胰腺癌和肺癌。以及艾滋病毒和类风湿性关节炎。
癌度选编这篇文章是希望大家对这个方面有所了解，也就是全世界第一个临床试验才刚开始，但是相信未来国内也有相应的临床试验，大家不要理解是开玩笑的临床试验，说不定效果会让您大为惊讶。但是这对临床试验的开展有一定的要求，得有自己的方法和方式，保证移植的菌群有较好的成活率。但也许国内的厂家对搞这个兴趣不大，因为这种做成功的粪便胶囊似乎不能成为药物。
但是有一点大家现在就可以做，那就是注意肠道菌群的护理，像是抽烟喝酒、抗生素的滥用等等，都是严重影响肠道菌群的稳定性，这就会影响免疫治疗的效果。
不过话说回来，如果病人确诊癌症且没有靶向药治疗机会，为了增加免疫治疗的应答率，你会接受粪便移植这种治疗方式吗？
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参考文献：
Bertrand Routy et al, Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial, Nature Medicine (2023).
